PBPK 모델링

PBPK란 무엇인가

PBPK 모델링은 생리학 기반 약물동역학 모델이다.

동물 실험 결과를 사람에게 그대로 옮기지 않고, 사람 몸속의 움직임을 계산으로 그려 본다.

청정소화약제는 사람이 있는 장소에서 쓰이므로 이 예측이 중요하다.

구획과 혈류 연결

PBPK는 장기를 구획으로 나누고 혈류로 연결해 계산한다.

구획은 혈류량과 지질 함량이 비슷한 장기끼리 묶은 단위다.

흡입된 약제는 폐에서 혈액으로 들어가 각 구획으로 운반된다.

간과 신장은 대사와 배설을 맡아 농도를 낮춘다.

농도-시간 계산식

PBPK는 질량보존과 혈류 역학으로 세운 미분방정식으로 계산한다.

각 구획의 농도 변화는 혈류량, 부피, 분배계수로 정해진다.

유입 혈류와 유출 혈류의 차이로 농도가 시간에 따라 변한다.

저장량 계산 예시

할로겐화합물 저장량 식으로 소화약제 무게를 구한다.

가상의 값으로 체적 100 m³, 설계농도 7 %, 선형상수 0.2를 대입한다.

100 나누기 0.2는 500이고 7 나누기 93은 약 0.0753이므로 약 37.6 kg이다.

모델 유형 비교

전신 PBPK는 실제 장기마다 구획을 두어 종 간 외삽에 유리하다.

구획 기준이 가장 큰 차이다. 전신 모델은 실제 장기 부피와 일치한다.

축약 PBPK는 계산이 빠르지만 장기별 특이성을 잃는다.

설계농도와 연계, 정리

현행 설계농도 식과 안전계수는 그대로 유지된다.

PBPK 결과는 대체가 아니라 보완 근거로 쓰는 것이 현실적이다.

계산된 설계농도가 사람이 상주하는 곳의 최대허용 설계농도를 넘지 않는지 확인한다.

입력 파라미터의 종 간 자료 부족이 주요 쟁점이다.