内分泌疾患の病態と薬物

内分泌疾患は、ホルモンの分泌が過剰になるか低下することで、代謝や水・電解質のバランスが乱れる病態の総称である。治療では、どの内分泌臓器のどの段階で異常が起きているかを見極め、そのうえで補充する薬や抑制する薬を選ぶことが基本となる。

ホルモン分泌の調節と病態の捉え方

内分泌系は、視床下部、下垂体、標的臓器が上下の関係で連携して働く。視床下部から放出されるホルモンが下垂体を刺激し、下垂体のホルモンが標的臓器に作用する。その結果生じた血中濃度の変化が上位へフィードバックされ、分泌量が調節される。したがって、ホルモンが過剰または不足しているときは、どの段階で障害が起きているかを考えることが病態理解の出発点になる。

尿の濃さも、この仕組みを示す代表例である。抗利尿ホルモンの分泌が不足するか作用しなくなると、腎臓で水の再吸収が障害され、多量の薄い尿が排泄される。このとき尿比重は低下する。一方、尿糖によって尿中の溶質が増える糖尿病では、尿比重はむしろ上昇しやすい。尿比重が低いか高いかという一つの指標から、水の調節と溶質の排泄のどちらに障害があるかを推定できる点が、この単元の重要な視点である。

副腎皮質ステロイドの作用と過剰・低下

副腎皮質ステロイドは、強い抗炎症作用によりリンパ球の働きを抑え、免疫抑制作用を示す。そのため、臓器移植の拒絶反応の抑制や自己免疫疾患の治療に広く用いられる。免疫を活性化するインターフェロンや、抗体を補充するヒト免疫グロブリンは、免疫を抑える方向ではなく補う方向に働く薬であるため、ステロイドと作用の方向を混同しないことが大切である。

糖質コルチコイドが長期にわたり過剰になると、脂肪が顔面や体幹に再分布し、満月様顔貌や中心性肥満がみられる。高血圧や高血糖を伴うこともある。眼球突出、甲状腺腫大、頻脈は甲状腺機能亢進症で典型的にみられる所見であり、糖質コルチコイド過剰の所見とは区別する必要がある。

逆に、プレドニゾロンを長期間服用している患者では、外から与えられたステロイドにより視床下部-下垂体-副腎系が抑制され、副腎皮質刺激ホルモン〈ACTH〉の分泌が低下する。同じ長期投与でも、甲状腺ホルモンやエストラジオールなどは直接の抑制対象ではない。急に中止すると副腎の機能が追いつかず副腎不全を起こしうるため、中止は漸減して行うことが原則である。