筋ジストロフィーと遺伝性神経疾患

筋ジストロフィーは、筋線維の変性と再生が慢性的に進行する遺伝性の筋疾患の総称である。原因遺伝子と遺伝形式によって発症年齢、筋力低下の分布、合併症が異なるため、代表的な病型の特徴と家系図からの遺伝形式の読み取り方が試験の中心となる。また、筋疾患に似た症状を示す他の遺伝性神経疾患との鑑別も欠かせない。

原理・仕組み

デュシェンヌ型筋ジストロフィーは、ジストロフィン遺伝子の異常によって生じるX連鎖性の遺伝性疾患である。

X連鎖劣性遺伝では男性のみが発症し、未発症の保因者である母親から男児へ伝わる。

球脊髄性筋萎縮症は、アンドロゲン受容体遺伝子のCAG繰り返し配列の異常によるX連鎖劣性遺伝の疾患であり、男性のみに発症する。

舌萎縮や線維束性収縮、嚥下障害と開鼻声は、舌と咽頭の筋が障害されることで生じると理解すると整理しやすい。

筋強直性ジストロフィーでは、咽頭と食道の筋が障害されるため嚥下障害を来し、誤嚥性肺炎の原因となる。

ミオトニアは、筋が収縮したあとに弛緩するまでの時間が延長する現象であり、叩打によって誘発される。

神経線維腫症1型は常染色体優性遺伝の疾患であり、男女を問わず各世代に現れる。

判断の基準

筋ジストロフィーの評価では、血清CKが基準を大きく超えて上昇することが、診断を進める手がかりになる。

登はん性起立は、床に手をついて体を押し上げながら立ち上がる動作であり、近位筋の筋力低下を示す所見である。ふくらはぎの仮性肥大とCKの著明な上昇を伴うと、デュシェンヌ型などの進行性の筋疾患を強く示唆する。

デュシェンヌ型は幼児期に歩行の異常や転びやすさで気づかれ、筋力低下は幼児期以降に明らかとなる。

乳児期早期に筋力低下が明らかになる脊髄性筋萎縮症の重症型や、出生時から筋緊張低下を示す先天型は、幼児期以降に発症する病型とは区別される。

筋強直性ジストロフィーでは白内障が特徴的な眼病変であり、性腺機能低下や耐糖能異常といった内分泌の異常も現れる。

神経線維腫症1型では、皮膚の神経線維腫が思春期頃から増えて学童期以降に目立つ。

カフェオレ斑は乳幼児期からみられることがあり、必ずしも乳児期後半に初めて現れるとは限らない。

実際の場面（臨床・実務）

4歳の男児で、転びやすさを心配した両親に連れられて受診し、ジャンプができず、CKと肝逸脱酵素が高値を示す症例がある。精神発達と腱反射に異常がない本例では、遺伝子検査が診断に有用である。