脂質異常症の病態と治療

脂質異常症は、血清中のLDLコレステロール、HDLコレステロール、トリグリセリド（TG）のいずれかが基準から外れた状態をいい、動脈硬化性疾患の重要な危険因子である。病態の中心は、LDLコレステロールの増加と、肝で合成されるVLDLやカイロミクロンなどトリグリセリドに富むリポ蛋白の代謝異常にある。治療の目的は脂質値を基準内に保ち、脳卒中や心筋梗塞などの発症を防ぐことにある。

脂質代謝の仕組み

食事に含まれる脂質の大部分はトリグリセリドであり、コレステロールはその一部にすぎない。トリグリセリドは肝臓で合成され、VLDLとして血中に放出される。血中では、リポ蛋白リパーゼがトリグリセリドを分解する。 インスリン抵抗性では脂肪組織でのこの酵素の活性が低下し、トリグリセリドの分解が進まなくなる。

内臓脂肪が蓄積すると、遊離脂肪酸が肝へ多く流入して肝でのVLDL産生が増加する。その結果、血清トリグリセリドが上昇する。

小腸で吸収された脂質は、食後にカイロミクロンとして作られる。カイロミクロンはトリグリセリドに富み比重が小さいため、血清の上層に浮上する。その増加により、検体の上層が乳白色を呈する乳び血清となる。

LDLコレステロールは、VLDLが代謝された後に生じ、LDL受容体を介して肝などの細胞に取り込まれて分解される。この受容体の機能が低下すると、LDLの除去が減り血清LDLが上昇する。甲状腺機能低下症では受容体の活性が低下し、血清LDLが上昇する。

ネフローゼ症候群では、低アルブミン血症を背景に肝でのLDL合成が亢進する。同時にLDLの分解も低下するため、血清LDLは上昇する。

診断基準と評価の数値

脂質異常症の判定は空腹時採血の値で行う。LDLコレステロールが140 mg/dL以上であれば、脂質異常症の基準に該当する。

トリグリセリドは150 mg/dL以上、HDLコレステロールは40 mg/dL未満が基準であり、いずれかを満たせば異常と判断する。

LDLコレステロールを直接測定しない場合は、Friedewald式で推定する。総コレステロールからHDLコレステロールとトリグリセリド/5を差し引く式であり、トリグリセリドが400 mg/dL未満の場合に用いる。