染色体・遺伝性の内分泌疾患

染色体の異常や遺伝子の変異によって内分泌機能が障害される疾患には、性腺機能、成長、ホルモン受容体、遺伝性の内分泌腫瘍などが含まれる。代表例はターナー症候群、ミトコンドリアDNAの母系遺伝、ホルモン受容体異常症、多発性内分泌腫瘍症（MEN）である。試験では、遺伝形式、身体所見、障害される部位を組み合わせて鑑別することが基本となる。

ターナー症候群と性腺機能不全

ターナー症候群は女性の性染色体異常であり、卵巣機能不全による原発性無月経と低身長を主な特徴とする。 卵巣機能不全により性ホルモンが低下するため、成人期には骨粗鬆症や耐糖能異常を来しやすい。一方で、下垂体機能は通常保たれる。 脂質異常症が合併することはあるが、低コレステロール血症が特徴となるわけではない。

性腺刺激ホルモンが高値でエストラジオールが低値である所見は、卵巣由来のエストロゲンの欠乏と卵巣機能不全を示す。 首の皮膚が余って見える体型や、若年女性での原発性無月経に加えて子宮や卵巣が小さい所見は、この病態に合致する。性ホルモンの欠乏に対しては、エストロゲン・プロゲスチン療法が用いられる。

プラダー・ウィリ症候群も成人期に低身長をきたす疾患として挙げられる。筋緊張低下、過食、性腺機能低下を伴い、成長ホルモン分泌不全が低身長の背景となる。

遺伝形式の特徴

ミトコンドリアDNAは卵子を介して母親から子に伝わり、父親からは伝わらない。このため母系遺伝の疾患では、母親が変異を有する場合に子どもの性別にかかわらず変異を受け継ぐ可能性がある。 糖尿病と感音難聴を有する母親の所見は長女の所見と一致しており、母系遺伝の性質から母親も同じ変異を有すると説明できる。

発症の有無は変異量などに左右されるため、次子の発症確率を一律に断定することはできない。男児が発症しないと断定することもできない。 家族全員に遺伝子検査を一律に行う必要はなく、本人と家族の希望や必要性に応じて遺伝カウンセリングの中で検討される。

ホルモン受容体異常症と自己免疫疾患の区別

ホルモン受容体異常症は、ホルモンの分泌は保たれるか増加している一方で、標的臓器がそのホルモンに反応しにくくなる病態である。偽性副甲状腺機能低下症は、PTHに対する標的臓器の反応が低下する疾患であり、受容体の情報伝達異常によるホルモン受容体異常症に分類される。